Die arzneimittelrechtliche Nutzen/Risiko-Abwägung und Pharmakovigilanz

RAin Dr. Stephanie Fries

doi:10.5771/9783845212760

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Bibliographic data

Copyright year: 2009
ISBN-Print: 978-3-8329-3865-9
ISBN-Online: 978-3-8452-1276-0
Publisher: Nomos, Baden-Baden
Series: Gesundheitsrecht und Gesundheitswissenschaften
Volume: 21
Language: German
Pages: 447
Product type: Book Titles

Titelei/Inhaltsverzeichnis No access Pages 2 - 26
Abkürzungsverzeichnis No access Pages 27 - 32
1. 1. Hintergrund der Thematik mit Blick auf die Notwendigkeit von Abwägungen im Arzneimittelrecht No access Pages 33 - 35
  2. 1. Erste Einführung in den Begriff und Problemaufriss No access
    2. Einige Zahlen und Fakten mit Relevanz für die Pharmakovigilanz No access
2. Gang der Untersuchung No access Pages 38 - 39
3. Methodische Herangehensweise No access Pages 39 - 40
4. Verfassungsrechtliche Grundlagen der arzneimittelrechtlichen Nutzen/Risiko-Abwägung No access Pages 40 - 42
5. Überblick über die Entstehungsgeschichte des Arzneimittelgesetzes No access Pages 42 - 44
6. 1. Von der Gefahrenabwehr zur Risikovorsorge No access Pages 44 - 46
  2. Abwägung statt absoluter Sicherheit No access Pages 46 - 47
  3. Doppelte Zwecksetzung des § 1 AMG? No access Pages 47 - 48
7. 1. Definition Arzneimittel (§ 2 AMG) und Fertigarzneimittel (§ 4 I AMG) No access Pages 48 - 50
  2. Qualität No access Pages 50 - 52
  3. Wirksamkeit No access Pages 52 - 52
  4. Unbedenklichkeit (§ 5 II AMG) No access Pages 52 - 54
1. Definition des Begriffs „Pharmakovigilanz“ No access Pages 55 - 56
2. Ziele und Inhalte des Pharmakovigilanzverfahrens No access Pages 56 - 57
3. 1. Zentrales bzw. zentralisiertes europäisches Zulassungsverfahren No access Pages 57 - 59
  2. 1. Gemeinsame Vorschriften für beide Verfahren No access
    2. 1. Verfahren der gegenseitigen Anerkennung (Mutual Recognition) No access
      2. Dezentrales bzw. dezentralisiertes Zulassungsverfahren No access
  3. Nationales Zulassungsverfahren nach dem AMG No access Pages 63 - 65
4. 1. 1. 1. Erfassung No access
        Auswertung No access
        Koordination No access
      2. Einführung in die sonstigen Vorschriften der §§ 62 ff. AMG und deren Behandlung im Gang der Untersuchung No access
    2. 1. § 62 S. 2 AMG No access
      2. Art. 1 Ziffer 2 des Stufenplans No access
    3. 1. BfArM No access
        Status Quo BfArM No access
        Organisationsstruktur No access
        Ausmaße der Arbeitsbelastung No access
        Leitung und Aufsicht No access
        Finanzierung No access
        Externe Kritik am BfArM No access
        The Boston Consulting Group (BCG) No access
        Wissenschaftsrat (WR) No access
        Task Force im damaligen BMGS No access
        Regierungsentwürfe DAMA-Errichtungsgesetz No access
        Leitende Motive der Gesetzesentwürfe No access
        Aufgaben der DAMA und interne Kompetenzverteilung No access
        Organisationsstruktur der DAMA No access
        Aufsichtsstruktur der DAMA No access
        Finanzierung der DAMA No access
        Kritische Analyse der Regelungen des DAMA-Errichtungsgesetzes No access
        Gesetzeszweck und Regelungsschwerpunkte No access
        Organisationsstruktur und Aufsicht No access
        Finanzierung, insbesondere Gebührenerhebung No access
        Umsetzung der Anregungen der BCG und des Wissenschaftsrats No access
        Die Europäische Arzneimittelagentur (hier „EMEA“) und ihre Ausschüsse No access
        Aufgaben und Organisationsstruktur No access
        Politische Unabhängigkeit und mittelbare Möglichkeiten zur Einflussnahme No access
        Pharmakovigilanz-Aktivitäten No access
        Die EMEA im System der deutschen nationalen Pharmakovigilanz No access
        Finanzierung No access
        WHO, insbesondere UMC No access
      2. Bundesministerium für Gesundheit (BMG) No access
        Ärzte und Angehörige von Pflegeberufen sowie die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ) No access
        Der Patient No access
        Die pharmazeutischen Unternehmer und ihre Verbände No access
        Zusammenschau hinsichtlich der Akteure No access
    4. 1. Ermächtigung zum Erlass von Verwaltungsvorschriften, § 63 S. 1 AMG No access
      2. Routinesitzungen No access
        Das Konzept der Gefahrenstufen No access
        Gefahrenstufe I, Art. 1 Ziffer 5.1 des Stufenplans No access
        Gefahrenstufe II, Art. 1 Ziffer 5.1 des Stufenplans No access
        Informationsaktivitäten der Akteure der Pharmakovigilanz No access
        Informationsmittel und –wege, § 63 S. 3 AMG No access
        Information der Öffentlichkeit, § 62 S. 3 AMG No access
    5. 1. Verpflichtung zum unternehmensinternen Pharmakovigilanz- und Risikomanagement-System, § 22 II 1 Nr. 5 AMG No access
        Stufenplanbeauftragter, § 63 a AMG No access
        Pflicht zur Bestellung eines Stufenplanbeauftragten No access
        Funktion und Aufgaben des Stufenplanbeauftragten No access
        Sammlung von Arzneimittelrisiken No access
        Abgrenzungsschwierigkeiten zwischen Sammlung und Erfassung No access
        Eigene Stellungnahme No access
        Bewertung von Arzneimittelrisiken No access
        Koordination No access
        PharmBetrV und europarechtliche Regelungen No access
        Weitere Aufgaben des Stufenplanbeauftragten nach dem AMG No access
        Qualifikation des Stufenplanbeauftragten No access
        Resümee zur Rechtsfigur des Stufenplanbeauftragten No access
        Informationsbeauftragter, § 74 a AMG No access
        Pharmaberater, §§ 75, 76 AMG No access
      2. § 63 b AMG No access
        Meldung von schwerwiegenden oder anderweit qualifizierten Nebenwirkungen No access
        Unverzüglichkeit und Form der Meldung No access
        Einzelne Meldepflichten No access
        Analyse der unterschiedlichen Regelungen No access
        Periodic Safety Update Reports (PSURs) gemäß § 63 b V AMG, Art. 24 III VO 726/2004/EG und Art. 104 V der geänderten RL 2001/83/EG No access
        Entstehungsgeschichte und rechtliche Grundlagen No access
        Verpflichtungen im Zusammenhang mit den PSURs und Inhalte derselben No access
        Pharmakovigilanz-Inspektionen, § 63 b Va AMG No access
        § 29 AMG No access
        Verhältnis von § 29 I AMG und § 63 b AMG No access
        Verbleibende Regelungsgehalte von § 29 AMG mit Bedeutung für die Pharmakovigilanz No access
        Beschränkungen in anderen Ländern und Angaben zum Nutzen/Risiko-Verhältnis, § 29 Ia AMG No access
        Angabe von Absatzzahlen, § 29 Id AMG No access
  2. 1. 1. Maßnahmen der zuständigen Bundesoberbehörde No access
      2. Maßnahmen der Länderüberwachungsbehörden No access
      3. Maßnahmen durch das Bundesministerium für Gesundheit No access
      4. Maßnahmen sonstiger Akteure No access
    2. 1. Zusammenarbeit zwischen Bund und Ländern No access
      2. Betrachtung der Entscheidungen in formeller und materieller Hinsicht No access
1. Einleitung No access Pages 149 - 150
2. 1. Wissenstand über ein Arzneimittel bei Marktgang – Wissensbedarf nach Inverkehrgabe No access Pages 150 - 155
  2. Rechtliche Programme und Sanktionen zur Förderung der Wissensgenerierung No access Pages 155 - 156
  3. Empirische Limitierungen bei der behördlich überwachten Wissensgenerierung No access Pages 156 - 157
3. 1. 1. 1. Strukturelle Eigenschaften klinischer Prüfungen No access
      2. Rechtliche Anforderungen an klinische Prüfungen No access
      3. Besonderheiten von klinischen Studien der Phase IV No access
    2. Strukturelle Vorteile von klinischen Prüfungen No access
    3. Strukturelle Nachteile von klinischen Studien No access
  2. 1. Begriff und Eigenheiten der Anwendungsbeobachtung No access
    2. Strukturelle Vorteile von Anwendungsbeobachtungen No access
    3. Strukturelle Nachteile von Anwendungsbeobachtungen No access
  3. 1. Eigenheiten und Ziele des Spontanmeldesystems No access
    2. Ablauf des Spontanmeldesystems No access
    3. Rechtliche Vorgaben für das Spontanmeldesystem No access
    4. Strukturelle Vorteile des Spontanmeldesystems No access
    5. Strukturelle Nachteile des Spontanmeldesystems No access
    6. Diskussion über die Verbesserung des Spontanmeldesystems No access
  4. 1. Ausgewählte Modelle des Intensiv-Monitorings – Eigenheiten und Abläufe No access
    2. Strukturelle Vorteile des Intensiv-Monitorings No access
    3. Strukturelle Nachteile des Intensiv-Monitorings No access
  5. 1. Rechtliche Vorgaben an die nationalen Pharmakovigilanzzentren No access
    2. Nationale Pharmakovigilanzzentren als spezielle Form des Intensivmonitorings No access
    3. Ausblick auf mögliche strukturelle Vor- und Nachteile der nationalen Pharmakovigilanzzentren No access
  6. 1. Errichtung und Anwendung der zur Überwachung verwendeten Datenbanken No access
    2. Strukturelle Vorteile der computergestützten Überwachung No access
    3. Strukturelle Nachteile der computergestützten Überwachung No access
  7. 1. 1. Kohortenstudien No access
      2. Fall-Kontrollstudien No access
      3. Auswahlentscheidung zwischen Kohortenstudie und Fall-Kontrollstudie – zentrale Parameter No access
    2. Rechtliche Vorgaben an pharmakoepidemiologische Studien No access
    3. Strukturelle Vor- und Nachteile pharmakoepidemiologischer Studien No access
  8. 1. Hintergründe und Vorgehensweise pharmakoepidemiologischer Datenbanken No access
    2. Strukturelle Vorteile pharmakoepidemiologischer Datenbanken No access
    3. Strukturelle Nachteile pharmakoepidemiologischer Datenbanken No access
  9. 1. Methodische Herangehensweise an einen Systematic Review No access
    2. Weitergehende Erkenntnisse durch Meta-Analysen No access
    3. Strukturelle Vor- und Nachteile von Systematic Reviews und Meta-Analysen No access
4. 1. 1. Definition der EbM No access
    2. Die Qualitätsrangskala der EbM No access
    3. Die sonstigen Elemente der EbM: Umgang mit der Evidenz No access
    4. 1. Grundsätzliche Möglichkeit der Rezeption von EbM im arzneimittelrechtlichen Kontext No access
      2. Übertragbarkeit auf den Bereich der Sicherheitsentscheidungen in der Pharmakovigilanz? No access
    5. Konkrete Anwendungsfelder der EbM-Methoden in der Pharmakovigilanz No access
    6. Weitere Bereicherung durch den Ansatz des Health Technology Assessments (HTA) No access
  2. Zusammenschau und Analyse der unterschiedlichen Erkenntnisquellen No access Pages 225 - 231
  3. Analyse weiterer struktureller Probleme im Zusammenhang mit der Wissensgenerierung No access Pages 231 - 234
  4. Ausblick No access Pages 234 - 236
1. 1. Systematischer Hintergrund des Topos „unbestimmter Rechtsbegriff“ – Aufgabenverteilung zwischen Legislative und Exekutive No access Pages 237 - 240
  2. Abgrenzungstaugliche Eigenschaften von unbestimmten Rechtsbegriffen No access Pages 240 - 241
  3. Bestimmtheit der unbestimmten Rechtsbegriffe im Lichte des Rechtsstaatsprinzips No access Pages 241 - 243
  4. Umgang der Exekutive mit unbestimmten Rechtsbegriffen No access Pages 243 - 244
2. 1. Nutzen/Risiko-Abwägung oder Risiko/Nutzen-Abwägung? – Besonderheiten im Setting der Pharmakovigilanz No access Pages 244 - 246
  2. 1. 1. Gesetzliche Grundlage und durch sie induzierte Fragen No access
      2. Weitere Vorgehensweise No access
    2. 1. Problemhintergrund und Wortursprung No access
      2. Mathematisch-naturwissenschaftlich geprägte Risikoentscheidungen No access
        Soziologisch-psychologisch geprägte Risikoentscheidungen No access
        Konkretisierung der Herangehensweise an Risiken im Arzneimittelrecht – Integrierungsversuche No access
      3. Sicherheit No access
        Gefahr No access
        Ausblick No access
    3. 1. Nebenwirkungen und schädliche Wirkungen No access
        Umgang mit sogenannten Bagatellbeeinträchtigungen No access
        Position der ständigen Rechtsprechung No access
        Gegenposition in der Literatur und eigene Stellungnahme No access
        Unerwünschte Arzneimittelwirkungen und unerwünschte Ereignisse No access
        Lücken im UAW-Spektrum? – Vorschläge zur Erweiterung des UAW-Begriffs No access
      2. Wechselwirkungen No access
        Gegenanzeigen, Missbrauch, Fehlgebrauch No access
    4. 1. Risiken und Unsicherheit – Relevanz der Problematik No access
      2. Die Frage der Kausalität im Zusammenhang mit Risiken im Arzneimittelrecht No access
      3. Der begründete Verdacht in den arzneimittelrechtlichen Verbots-, Zulassungs- und Eingriffstatbeständen No access
        Änderung des § 25 II 1 Nr. 5 AMG durch die 14. AMG-Novelle No access
        Inhalt und Umfang des begründeten Verdachts im Zusammenhang mit den arzneimittelrechtlichen Verbotstatbeständen No access
        Fragen des Beweismaßes – Interessenlage und Rechtsprechungs-Geschichte No access
        Objektivierungsversuch hinsichtlich der Wahrheitswahrscheinlichkeit mit Hilfe von Prozentwerten No access
      4. Schritt 1: In-Betracht-Ziehen der Möglichkeit „Einstufung als UAW“ No access
        Schritt 2: Pharmakologische Eigenschaften No access
        Schritt 3: Festlegen eines Grades der Wahrscheinlichkeit eines Kausalzusammenhangs – das WHO-Klassifikationsschema No access
        Diskussion der Eignung der schematisierenden Herangehensweise zur Ermittlung des Kausalitätszusammenhangs No access
      5. Rezeption oder Modifikation? No access
        Modifikationsfaktor Schadenshöhe No access
        Modifikationsfaktor Inzidenz No access
        Modifikationsfaktor Therapiealternative No access
        Wandel der Anforderungen im Zeitablauf No access
        Resümee zur Rezeption des WHO-Klassifikationsschemas und zum inhaltlichen Umgang mit dem Topos „begründeter Verdacht“ No access
      6. Rechtlicher und tatsächlicher Umgang mit am Ende verbleibender Unsicherheit über den Kausalzusammenhang No access
    5. 1. Einführung in das Risikomanagement als Instrument der Risikosteuerung No access
        Begriff und Ursprünge des Risikomanagements No access
        Prüfungsschritte im Management von Arzneimittelrisiken No access
      2. Allgemeines bei der Bewertung der Schadenshöhe No access
        Kategorisierte Schweregrade von unerwünschten Arzneimittelwirkungen No access
      3. Charakteristika und Strukturprobleme des Parameters „Eintrittswahrscheinlichkeit“ No access
        Empirischer Umgang mit der Eintrittswahrscheinlichkeit von Schäden, insbesondere Ansätze zur Quantifizierung No access
      4. Wechselwirkungen zwischen Schadenshöhe und Eintrittswahrscheinlichkeit No access
    6. Zusammenschau mit Blick auf Arzneimittelrisiken und Ausblick auf den weiteren Gang der Untersuchung No access
  3. 1. 1. Der Nutzenbegriff im AMG No access
        Der Begriff der Wirksamkeit im AMG No access
      2. Ansätze der Literatur zur Auslegung des Nutzen- und Wirksamkeitsbegriffs No access
    2. 1. Nutzennachweis bzw. Wirksamkeitsnachweis No access
        Geschichte des arzneimittelrechtlichen Nutzennachweises No access
        Nachweisanforderungen No access
        Erkenntnisquellen für den Wirksamkeitsnachweis: Anforderungskatalog des § 22 II AMG No access
        Geringere Anforderungen des § 22 III AMG No access
        Wissenschaftliche Fragestellungen beim Nachweis des Nutzens – Endpunktdebatte No access
        Verhältnis zwischen Ergebnissen aus klinischen Prüfungen und denktheoretischen Modellen No access
        Zulassungshürden (§ 25 II 1 Nr. 4 AMG) No access
        § 25 II 1 Nr. 4 Alt. 1 AMG: Fehlen der Wirksamkeit No access
        § 25 II 1 Nr. 4 Alt. 2 AMG: Unzureichende Begründung der Wirksamkeit No access
        Materielle Beweislast No access
        Nutzenbewertung No access
        Bedeutung des Nutzens – der therapeutische Wert No access
        Wirksamkeitsgrad – die Eintrittswahrscheinlichkeit des gewünschten Effekts No access
        Wirksamkeitsgrad bei komplexen Fragestellungen No access
        Ansätze zur Vereinheitlichung bzw. Quantifizierung des Wirksamkeitsgrades No access
        Evidenzskala und Qualität der Evidenz als weitere mögliche Bewertungsgrößen mit Blick auf den Nutzen No access
      2. Nutzennachweis No access
        Auswirkungen der Abweichungen auf die Nutzenbewertung und auf die Nutzen/Risiko-Abwägung No access
    3. Wirksamkeit als Komponente des Risikos – doppelte Berücksichtigung in der Nutzen/Risiko-Abwägung? No access
  4. 1. 1. Regelfall: Bestimmung des Umfangs durch den pharmazeutischen Unternehmer No access
      2. Schnittmenge mit der Verantwortungssphäre des behandelnden Arztes: Ärztlich abweichender Gebrauch (Off-Label-Use) No access
        Schnittmenge mit der Verantwortungssphäre des Patienten: Nahe liegender Fehlgebrauch No access
    2. 1. Funktion der Abgrenzungshilfe zwischen unerwünschtem Ereignis und unerwünschter Arzneimittelwirkung No access
      2. Bestimmungsgemäßer Gebrauch und Wissensgenerierung im Rahmen der Pharmakovigilanz No access
  5. 1. Die Funktion von Abwägungen im Recht und insbesondere im Arzneimittelrecht No access
    2. Verortung der Nutzen/Risiko-Abwägung im AMG und Vorstellung verwandter unbestimmter Rechtsbegriffe No access
    3. Nutzen/Risiko-Abwägung im Europäischen Gemeinschaftsrecht No access
    4. 1. Absolute Unbedenklichkeit No access
        Relative Unbedenklichkeit No access
        Zweifel an der Notwendigkeit des Prüfungspunktes „(relative) Unbedenklichkeit“ No access
        Beschränkungen der Arzneimitteltherapie durch Nutzen/Risiko-Abwägung: Auswirkungen auf Patient und Arzt No access
        Probleme der relativen Nutzen/Risiko-Abwägung in der Praxis No access
      2. Nutzenmaximierung No access
        Risikominimierung No access
        Gegenseitige Optimierung – Abwägung im engen Sinn No access
        Für das Abwägungsergebnis relevante „Sicherheitsabstände“ No access
        Sicherheitsabstand im Rahmen der absoluten Nutzen/Risiko-Abwägung No access
        Bedeutung der Indikation für die Optimierung des Sicherheitsabstandes No access
        Sicherheitsabstand im Rahmen der relativen Nutzen/Risiko-Abwägung No access
        Mögliche Fallkonstellationen bei der relativen Nutzen/Risiko-Abwägung mit Blick auf verschiedene Wirkprofile No access
        Sonstige Determinanten für den Sicherheitsabstand bei der relativen Nutzen/Risiko-Abwägung No access
        Für das Optimierungsgebot hilfreiche Anleihen aus anderen Gebieten der Wissenschaft No access
        Anleihen aus dem Bauplanungsrecht No access
        Anleihen aus der Evidenzbasierten Medizin (EbM) und dem Health Technology Assessment (HTA) No access
    5. Fazit mit Blick auf die am Ende stehende Entscheidung über die Unbedenklichkeit No access
3. 1. 1. 1. Regelungszweck No access
      2. Verortung im AMG und Vorstellung von verwandten Begrifflichkeiten No access
      3. Unterscheidungskräftige Merkmale des Standes der wissenschaftlichen Erkenntnis No access
      4. Einbettung in den Gesamtkontext der Untersuchung No access
    2. 1. Querbezüge zu anderen Teilen der Arbeit No access
      2. Zwei Entscheidungsgattungen No access
      3. Umgang der Rechtsanwender mit dem fachwissenschaftlichen Urteil No access
  2. 1. 1. Das Gebot effektiven Rechtsschutzes (Art. 19 IV GG) No access
        Das Prinzip der Gewaltenteilung (Art. 20 II 2 GG) No access
      2. Die normative Ermächtigungslehre als Ausgangspunkt No access
        Vorstellung anerkannter Fallgruppen No access
        Prognoseentscheidungen No access
        Besondere Sachkompetenz auf Seiten der Verwaltung No access
        Entscheidungen pluralistisch zusammengesetzter Gremien No access
    2. 1. Entscheidungen des Bundesverfassungsgerichts No access
        Kalkar I-Beschluss No access
        Sasbach-Beschluss No access
        Entscheidungen des Bundesverwaltungsgerichts No access
        Wyhl-Urteil No access
        Paraquat-Urteil No access
        Beschluss zur Sicherheit gentechnischer Anlagen No access
        Einheitliche Linie der höchstrichterlichen Rechtsprechung? No access
      2. Art. 19 IV GG und normative Ermächtigungslehre No access
        Konkrete und abstrakte Zweifel am Merkmal „Prognoseentscheidung“ No access
        Argument der Sachkompetenz No access
        Pluralistisch zusammengesetzte Gremien No access
        Mangelnde Einschlägigkeit No access
        Strukturelle Zweifel an der Fallgruppe No access
        Resümee No access
1. Das Pharmakovigilanzverfahren im Ganzen No access Pages 415 - 417
2. Erkenntnisquellen im Rahmen der Pharmakovigilanz No access Pages 417 - 418
3. Die arzneimittelrechtliche Nutzen/Risiko-Abwägung No access Pages 418 - 420
Literaturverzeichnis No access Pages 421 - 447